Korelasi antara keterukan penyakit dan umur pesakit sebelum dan selepas rawatan COVID-19 dan perubahan dalam parameter hematologi-Liang-2021-Jurnal Analisis Makmal Klinikal

Jabatan Perubatan Makmal, Hospital Rakyat Wilayah Autonomi Guangxi Zhuang, Nanning, China
Jabatan Perubatan Makmal, Hospital Gabungan Universiti Perubatan Tradisional Cina Shandong, Jinan
Huang Huayi, Sekolah Perubatan Makmal, Universiti Perubatan Kebangsaan Youjiang, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahwah, New Jersey, 07430, USA.
Jabatan Perubatan Makmal, Hospital Rakyat Wilayah Autonomi Guangxi Zhuang, Nanning, China
Jabatan Perubatan Makmal, Hospital Gabungan Universiti Perubatan Tradisional Cina Shandong, Jinan
Huang Huayi, Sekolah Perubatan Makmal, Universiti Perubatan Kebangsaan Youjiang, Baise, Guangxi, 533000, Mindray North America, Mahwah, New Jersey, 07430, USA.
Gunakan pautan di bawah untuk berkongsi versi teks penuh artikel ini dengan rakan dan rakan sekerja anda.Ketahui lebih lanjut.
Untuk lebih memahami perubahan patologi COVID-19, ia adalah kondusif untuk pengurusan klinikal penyakit dan persediaan untuk gelombang wabak serupa pada masa hadapan.
Parameter hematologi 52 pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital yang ditetapkan telah dianalisis secara retrospektif.Data dianalisis menggunakan perisian statistik SPSS.
Sebelum rawatan, subset sel T, jumlah limfosit, lebar pengedaran sel darah merah (RDW), eosinofil dan basofil adalah jauh lebih rendah berbanding selepas rawatan, manakala penunjuk keradangan neutrofil, neutrofil dan limfosit Nisbah (NLR) dan C β-reaktif protein ( Tahap CRP) serta sel darah merah (RBC) dan hemoglobin menurun dengan ketara selepas rawatan.Subset sel T, jumlah limfosit dan basofil pesakit yang teruk dan kritikal adalah jauh lebih rendah daripada pesakit sederhana.Neutrofil, NLR, eosinofil, procalcitonin (PCT) dan CRP jauh lebih tinggi pada pesakit yang teruk dan kritikal berbanding pesakit sederhana.CD3+, CD8+, jumlah limfosit, platelet, dan basofil bagi pesakit yang berumur lebih dari 50 tahun adalah lebih rendah daripada mereka yang berumur di bawah 50 tahun, manakala neutrofil, NLR, CRP, RDW pada pesakit yang berumur lebih dari 50 tahun adalah lebih tinggi daripada mereka yang berumur di bawah 50 tahun.Dalam pesakit yang teruk dan kritikal, terdapat korelasi positif antara masa protrombin (PT), alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST).
Subset sel T, kiraan limfosit, RDW, neutrofil, eosinofil, NLR, CRP, PT, ALT dan AST ialah penunjuk penting dalam pengurusan, terutamanya untuk pesakit yang teruk dan kritikal dengan COVID-19.
Pandemik Penyakit Koronavirus 2019 (COVID-19) yang disebabkan oleh jenis coronavirus baharu tercetus pada Disember 2019 dan merebak dengan pantas ke seluruh dunia.1-3 Pada permulaan wabak, tumpuan klinikal adalah pada manifestasi dan epidemiologi, digabungkan dengan tomografi yang dikira untuk imej pesakit 4 dan 5, dan kemudian didiagnosis dengan keputusan penguatan nukleotida yang positif.Walau bagaimanapun, pelbagai kecederaan patologi kemudiannya ditemui di organ yang berbeza.6-9 Semakin banyak bukti menunjukkan bahawa perubahan patofisiologi COVID-19 adalah lebih rumit.Serangan virus menyebabkan pelbagai kerosakan organ dan sistem imun bertindak balas secara berlebihan.Peningkatan dalam serum dan sitokin alveolar dan protein tindak balas keradangan telah diperhatikan7, 10-12, dan limfopenia dan subset sel T yang tidak normal telah ditemui pada pesakit yang sakit kritikal.13, 14 Dilaporkan bahawa nisbah neutrofil kepada limfosit telah menjadi penunjuk berguna untuk membezakan nodul tiroid malignan dan jinak dalam amalan klinikal.15 NLR juga boleh membantu membezakan pesakit dengan kolitis ulseratif daripada kawalan sihat.16 Ia juga memainkan peranan dalam tiroiditis dan dikaitkan dengan diabetes jenis 2.17, 18 RDW adalah penanda erythrocytosis.Kajian mendapati bahawa ia membantu membezakan nodul tiroid, mendiagnosis arthritis rheumatoid, penyakit cakera lumbar, dan tiroiditis.19-21 CRP adalah peramal universal keradangan dan telah dikaji dalam banyak kes.22 Baru-baru ini telah ditemui bahawa NLR, RDW dan CRP juga terlibat dalam COVID-19 dan memainkan peranan penting dalam diagnosis dan prognosis penyakit tersebut.11, 14, 23-25 ​​​​Oleh itu, keputusan ujian makmal adalah penting untuk menilai keadaan pesakit dan membuat keputusan rawatan.Kami menganalisis secara retrospektif parameter makmal 52 pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital di hospital yang ditetapkan di China Selatan mengikut pra dan selepas rawatan, keterukan dan umur mereka, untuk memahami lebih lanjut perubahan patologi penyakit dan membantu pengurusan klinikal masa depan. daripada COVID-19.
Kajian ini menjalankan analisis retrospektif terhadap 52 pesakit COVID-19 yang dimasukkan ke hospital yang ditetapkan Hospital Keempat Nanning dari 24 Januari 2020 hingga 2 Mac 2020. Antaranya, 45 pesakit sederhana dan 5 sakit kritikal.Sebagai contoh, umur antara 3 bulan hingga 85 tahun.Dari segi jantina, terdapat 27 lelaki dan 25 perempuan.Pesakit mempunyai simptom seperti demam, batuk kering, keletihan, sakit kepala, sesak nafas, hidung tersumbat, hidung berair, sakit tekak, sakit otot, cirit-birit, dan myalgia.Tomografi yang dikira menunjukkan bahawa paru-paru adalah bertompok atau kaca tanah, menunjukkan radang paru-paru.Diagnosis mengikut edisi ke-7 Garis Panduan Diagnosis dan Rawatan COVID-19 China.Disahkan oleh pengesanan qPCR masa nyata nukleotida virus.Mengikut kriteria diagnostik, pesakit dibahagikan kepada kumpulan sederhana, teruk, dan kritikal.Dalam kes sederhana, pesakit mengalami demam dan sindrom pernafasan, dan penemuan pengimejan menunjukkan corak radang paru-paru.Jika pesakit memenuhi mana-mana kriteria berikut, diagnosis adalah teruk: (a) gangguan pernafasan (kadar pernafasan ≥30 nafas/min);(b) ketepuan oksigen darah jari berehat ≤93%;(c) tekanan oksigen arteri (PO2) )/Pecahan inspirasi O2 (Fi O2) ≤300 mm Hg (1 mm Hg = 0.133 kPa).Jika pesakit memenuhi mana-mana kriteria berikut, diagnosis adalah teruk: (a) kegagalan pernafasan yang memerlukan pengudaraan mekanikal;(b) kejutan;(c) kegagalan organ lain yang memerlukan rawatan di unit rawatan rapi (ICU).Mengikut kriteria di atas, 52 pesakit telah disahkan sakit teruk dalam 2 kes, sakit teruk dalam 5 kes, dan sakit sederhana dalam 45 kes.
Semua pesakit, termasuk pesakit sederhana, teruk dan sakit kritikal, dirawat mengikut prosedur asas berikut: (a) Terapi adjuvant am;(b) Terapi antiviral: lopinavir/ritonavir dan α-interferon;(c) Dos formula perubatan tradisional Cina boleh diselaraskan mengikut keadaan pesakit.
Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Semakan Institut Penyelidikan Hospital Keempat Nanning dan digunakan untuk mengumpul maklumat pesakit.
Analisis hematologi darah periferi: analisis hematologi rutin darah periferi dilakukan pada penganalisis hematologi Mindray BC-6900 (Mindray) dan penganalisis hematologi Sysmex XN 9000 (Sysmex).Sampel darah antikoagulan asid ethylenediaminetetraacetic (EDTA) berpuasa diambil pada waktu pagi selepas pesakit dimasukkan ke hospital.Penilaian ketekalan antara dua penganalisis darah di atas telah disahkan mengikut prosedur kawalan kualiti makmal.Dalam analisis hematologi, kiraan dan pembezaan sel darah putih (WBC), sel darah merah (RBC) dan indeks diperoleh bersama dengan plot serakan dan histogram.
Sitometri aliran subpopulasi limfosit T: BD (Becton, Dickinson dan Syarikat) Sitometer aliran FACSCalibur digunakan untuk analisis sitometri aliran untuk menganalisis subpopulasi sel T.Menganalisis data dengan perisian MultiSET.Pengukuran telah dijalankan mengikut prosedur operasi standard dan arahan pengilang.Gunakan tiub pengumpulan darah antikoagulasi EDTA untuk mengumpul 2 ml darah vena.Campurkan sampel dengan lembut dengan memusingkan tiub sampel beberapa kali untuk mengelakkan pemeluwapan.Selepas sampel dikumpul, ia dihantar ke makmal dan dianalisis dalam masa 6 jam pada suhu bilik.
Analisis imunofluoresensi: Protein C-reaktif (CRP) dan procalcitonin (PCT) dianalisis serta-merta selepas selesai analisis menggunakan sampel darah yang dianalisis oleh hematologi, dan dianalisis pada penganalisis imunofluoresensi FS-112 (Wondfo Biotech Co., LTD.) pada analisis itu.) Ikut arahan pengilang dan piawaian prosedur makmal.
Analisis serum alanine aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST) pada penganalisis kimia HITACHI LABOSPECT008AS (HITACHI).Masa prothrombin (PT) dianalisis pada penganalisis STAGO STA-R Evolution (Diagnostica Stago).
Tindak balas rantai polimerase kuantitatif transkripsi terbalik (RT-qPCR): Gunakan templat RNA yang diasingkan daripada swab nasofaring atau rembesan saluran pernafasan yang lebih rendah untuk melakukan RT-qPCR bagi mengesan SARS-CoV-2.Asid nukleik diasingkan pada platform pemisahan automatik asid nukleik SSNP-2000A (Bioperfectus Technologies).Kit pengesanan telah disediakan oleh Universiti Sun Yat-sen Daan Gene Co., Ltd. dan Shanghai BioGerm Medical Biotechnology Co., Ltd. Kitaran haba telah dilakukan pada kitar haba ABI 7500 (Applied Biosystems).Keputusan ujian nukleosida virus ditakrifkan sebagai positif atau negatif.
Perisian SPSS versi 18.0 digunakan untuk analisis data;ujian-t sampel berpasangan, ujian-t sampel bebas, atau ujian Mann-Whitney U telah digunakan, dan nilai P <.05 dianggap signifikan.
Lima pesakit kritikal dan dua pesakit kritikal adalah lebih tua daripada mereka dalam kumpulan sederhana (69.3 vs. 40.4).Maklumat terperinci 5 pesakit kritikal dan 2 pesakit kritikal ditunjukkan dalam Jadual 1A dan B. Pesakit yang teruk dan kritikal biasanya rendah dalam subset sel T dan jumlah bilangan limfosit, tetapi kiraan sel darah putih adalah kira-kira normal, kecuali pesakit. dengan sel darah putih yang tinggi (11.5 × 109/L).Neutrofil dan monosit juga biasanya tinggi.Nilai serum PCT, ALT, AST dan PT bagi 2 pesakit kritikal dan 1 pesakit kritikal adalah tinggi, dan PT, ALT, AST bagi 1 pesakit kritikal dan 2 pesakit kritikal berkorelasi secara positif.Hampir kesemua 7 pesakit mempunyai tahap CRP yang tinggi.Eosinofil (EOS) dan basofil (BASO) cenderung rendah dalam pesakit kritikal dan kritikal (Jadual 1A dan B).Jadual 1 menyenaraikan perihalan julat normal parameter hematologi dalam populasi dewasa Cina.
Analisis statistik menunjukkan bahawa sebelum rawatan, sel CD3+, CD4+, CD8+ T, jumlah limfosit, lebar taburan RBC (RDW), eosinofil dan basofil adalah jauh lebih rendah berbanding selepas rawatan (P = .000,. 000, .000, .012, . 04, .000 dan .001).Penunjuk inflamasi neutrofil, nisbah neutrofil/limfosit (NLR) dan CRP sebelum rawatan adalah jauh lebih tinggi berbanding selepas rawatan (P = .004, .011 dan .017, masing-masing).Hb dan RBC menurun dengan ketara selepas rawatan (P = .032, .026).PLT meningkat selepas rawatan, tetapi ia tidak ketara (P = .183) (Jadual 2).
Subset sel T (CD3+, CD4+, CD8+), jumlah limfosit dan basofil pesakit teruk dan kritikal adalah jauh lebih rendah berbanding pesakit sederhana (P = .025, 0.048, 0.027, 0.006 dan .046).Tahap neutrofil, NLR, PCT dan CRP dalam pesakit yang teruk dan kritikal adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding pesakit sederhana (P = .005, .002, .049 dan .002, masing-masing).Pesakit yang teruk dan sakit kritikal mempunyai PLT yang lebih rendah daripada pesakit sederhana;walau bagaimanapun, perbezaannya tidak ketara secara statistik (Jadual 3).
CD3+, CD8+, jumlah limfosit, platelet, dan basofil bagi pesakit yang berumur lebih dari 50 tahun adalah jauh lebih rendah daripada pesakit di bawah umur 50 tahun (P = .049, 0.018, 0.019, 0.010 dan .039, masing-masing), manakala mereka yang lebih 50 tahun Neutrofil pesakit, nisbah NLR, paras CRP dan RDW adalah jauh lebih tinggi daripada pesakit di bawah umur 50 tahun (P = .0191, 0.015, 0.009, dan .010, masing-masing) (Jadual 4).
COVID-19 disebabkan oleh jangkitan dengan coronavirus SARS-CoV-2, yang pertama kali muncul di Wuhan, China pada Disember 2019. Wabak SARS-CoV-2 merebak dengan cepat selepas itu dan membawa kepada pandemik global.1-3 Disebabkan pengetahuan terhad tentang epidemiologi dan patologi virus, kadar kematian pada permulaan wabak adalah tinggi.Walaupun tiada ubat antivirus, pengurusan susulan dan rawatan COVID-19 telah bertambah baik.Ini benar terutamanya di China apabila terapi adjuvant digabungkan dengan perubatan tradisional Cina untuk merawat kes awal dan sederhana.26 pesakit COVID-19 telah mendapat manfaat daripada pemahaman yang lebih baik tentang perubahan patologi dan parameter makmal penyakit itu.penyakit.Sejak itu, kadar kematian telah menurun.Dalam laporan ini, tiada kematian dalam kalangan 52 kes yang dianalisis, termasuk 7 pesakit teruk dan kritikal (Jadual 1A dan B).
Pemerhatian klinikal mendapati kebanyakan pesakit dengan COVID-19 telah mengurangkan limfosit dan subpopulasi sel T, yang berkaitan dengan keterukan penyakit.13, 27 Dalam laporan ini, didapati bahawa sel CD3+, CD4+, CD8+ T, jumlah limfosit, RDW sebelum rawatan, eosinofil dan basofil adalah jauh lebih rendah berbanding selepas rawatan (P = .000, .000, .000, .012, .04, .000 dan .001).Keputusan kami adalah serupa dengan laporan sebelumnya.Laporan ini mempunyai kepentingan klinikal dalam memantau keterukan COVID-19.8, 13, 23-25, 27, manakala penunjuk inflamasi menunjukkan neutrofil, nisbah neutrofil/limfosit (NLR ) Dan CRP selepas pra-rawatan daripada rawatan (P = .004, . 011 dan .017, masing-masing), yang telah disedari dan dilaporkan sebelum ini dalam pesakit COVID-19.Oleh itu, parameter ini dianggap sebagai penunjuk berguna untuk rawatan COVID-19.8.Selepas rawatan, 11 hemoglobin dan sel darah merah telah berkurangan dengan ketara (P = .032, 0.026), menunjukkan bahawa pesakit mengalami anemia semasa rawatan.Peningkatan PLT diperhatikan selepas rawatan, tetapi ia tidak ketara (P = .183) (Jadual 2).Penurunan limfosit dan subpopulasi sel T dianggap berkaitan dengan pengurangan sel dan apoptosis apabila ia terkumpul di tapak keradangan yang melawan virus.Atau, mereka mungkin telah dimakan oleh rembesan sitokin dan protein radang yang berlebihan.8, 14, 27-30 Jika subset limfosit dan sel T sentiasa rendah dan nisbah CD4+/CD8+ adalah tinggi, prognosis adalah buruk.29 Dalam pemerhatian kami, limfosit dan subset sel T pulih selepas rawatan, dan kesemua 52 kes telah sembuh (Jadual 1).Tahap tinggi neutrofil, NLR, dan CRP diperhatikan sebelum rawatan, dan kemudian menurun dengan ketara selepas rawatan (P = .004, .011, dan .017, masing-masing) (Jadual 2).Fungsi subset sel T dalam jangkitan dan tindak balas imun telah dilaporkan sebelum ini.29, 31-34
Oleh kerana bilangan pesakit teruk dan kritikal adalah terlalu kecil, kami tidak melakukan analisis statistik mengenai parameter antara pesakit teruk dan kritikal dan pesakit sederhana.Subset sel T (CD3+, CD4+, CD8+) dan jumlah limfosit pesakit teruk dan kritikal adalah jauh lebih rendah daripada pesakit sederhana.Tahap neutrofil, NLR, PCT, dan CRP dalam pesakit yang teruk dan kritikal adalah lebih tinggi dengan ketara berbanding pesakit sederhana (P = .005, .002, .049, dan .002, masing-masing) (Jadual 3).Perubahan dalam parameter makmal adalah berkaitan dengan keterukan COVID-19.35.36 Punca basofilia tidak jelas;ini mungkin disebabkan oleh pengambilan makanan semasa melawan virus di tapak jangkitan yang serupa dengan limfosit.35 Kajian mendapati bahawa pesakit dengan COVID-19 yang teruk juga telah mengurangkan eosinofil;14 Walau bagaimanapun, data kami tidak menunjukkan bahawa fenomena ini mungkin disebabkan oleh bilangan kecil kes teruk dan kritikal yang diperhatikan dalam kajian.
Menariknya, kami mendapati bahawa dalam pesakit yang teruk dan sakit kritikal, terdapat korelasi positif antara nilai PT, ALT, dan AST, menunjukkan bahawa pelbagai kerosakan organ berlaku dalam serangan virus, seperti yang dinyatakan dalam pemerhatian lain.37 Oleh itu, ia mungkin merupakan parameter berguna baharu untuk menilai tindak balas dan prognosis rawatan COVID-19.
Analisis lanjut menunjukkan bahawa CD3+, CD8+, jumlah limfosit, platelet dan basofil bagi pesakit berumur lebih 50 tahun adalah jauh lebih rendah berbanding pesakit di bawah umur 50 tahun (P = P = .049, .018, .019, .010 dan. 039, masing-masing), manakala tahap neutrofil, NLR, CRP, dan RBC RDW pada pesakit berumur lebih 50 tahun adalah jauh lebih tinggi daripada pesakit di bawah umur 50 tahun (P = .0191, 0.015, 0.009, dan .010). , masing-masing) (Jadual 4).Keputusan ini serupa dengan laporan sebelumnya.14, 28, 29, 38-41 Penurunan subpopulasi sel T dan nisbah sel T CD4+/CD8+ yang tinggi berkaitan dengan keterukan penyakit;kes warga tua cenderung menjadi lebih teruk;oleh itu, lebih banyak limfosit akan dimakan dalam tindak balas imun atau rosak teruk.Begitu juga, RBC RDW yang lebih tinggi menunjukkan bahawa pesakit ini telah mengalami anemia.
Hasil penyelidikan kami selanjutnya mengesahkan bahawa parameter hematologi adalah sangat penting untuk pemahaman yang lebih baik tentang perubahan klinikopatologi pesakit COVID-19 dan untuk meningkatkan panduan rawatan dan prognosis.
Liang Juanying dan Nong Shaoyun mengumpul data dan maklumat klinikal;Jiang Liejun dan Chi Xiaowei melakukan analisis data;Dewu Bi, Jun Cao, Lida Mo, dan Xiaolu Luo melakukan analisis rutin;Huang Huayi bertanggungjawab untuk konsepsi dan penulisan.
Sila semak e-mel anda untuk mendapatkan arahan tentang menetapkan semula kata laluan anda.Jika anda tidak menerima e-mel dalam masa 10 minit, alamat e-mel anda mungkin tidak didaftarkan dan anda mungkin perlu membuat akaun Perpustakaan Dalam Talian Wiley yang baharu.
Jika alamat sepadan dengan akaun sedia ada, anda akan menerima e-mel dengan arahan untuk mendapatkan semula nama pengguna


Masa siaran: Jul-22-2021