Ciri-ciri klinikal dan molekul Hypervi tahan karbapenem

Javascript sedang dilumpuhkan dalam penyemak imbas anda.Apabila javascript dilumpuhkan, beberapa fungsi tapak web ini tidak akan berfungsi.
Daftarkan butiran khusus anda dan ubat khusus yang diminati, dan kami akan memadankan maklumat yang anda berikan dengan artikel dalam pangkalan data kami yang luas dan menghantar salinan PDF kepada anda melalui e-mel tepat pada masanya.
Ciri klinikal dan molekul Klebsiella pneumoniae yang tahan karbapenem virulensi tinggi di hospital tertiari di Shanghai
Zhou Cong, 1 Wu Qiang, 1 He Leqi, 1 Zhang Hui, 1 Xu Maosuo, 1 Bao Yuyuan, 2 Jin Zhi, 3 Fang Shen 11 Jabatan Perubatan Makmal Klinikal, Hospital Rakyat Kelima Shanghai, Universiti Fudan, Shanghai, Republik Rakyat China;2 Shanghai Jiaotong Jabatan Perubatan Makmal, Hospital Kanak-Kanak Shanghai, Shanghai, Republik Rakyat China;3 Jabatan Neurologi, Hospital Rakyat Kelima Shanghai, Universiti Fudan Pengarang yang sepadan: Fang Shen, Jabatan Perubatan Makmal Klinikal, Hospital Rakyat Kelima Shanghai, Universiti Fudan, No. 128 Ruili Road, Daerah Minhang, Shanghai, Poskod 200240 ChinaTel +86 18021073261 E-mel [e-mel dilindungi] Latar Belakang: Gabungan rintangan carbapenem dan hipervirulensi dalam Klebsiella pneumoniae telah membawa kepada cabaran kesihatan awam yang besar.Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, terdapat lebih banyak laporan mengenai pencilan Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) yang tahan karbapenem virulensi tinggi.Bahan dan kaedah: Analisis retrospektif penilaian data klinikal pesakit yang dijangkiti CR-hvKP dari Januari 2019 hingga Disember 2020 di hospital tertiari.Kira Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), Klebsiella pneumoniae tahan carbapenem (CR-hmKP) dan pneumonia virulensi tinggi tahan carbapenem yang dikumpul dalam tempoh 2 tahun Bilangan pencilan Leberella (CR-hvKP).Pengesanan PCR gen rintangan, gen berkaitan virulensi, gen serotype kapsul dan penaipan jujukan berbilang lokus (MLST) bagi isolat CR-hvKP.Keputusan: Sebanyak 1081 strain Klebsiella pneumoniae yang tidak berulang telah diasingkan semasa kajian., Termasuk 392 strain Klebsiella pneumoniae (36.3%), 39 strain CR-hmKP (3.6%) dan 16 strain CR-hvKP (1.5%).Kira-kira 31.2% (5/16) CR-hvKP akan diasingkan pada 2019, dan kira-kira 68.8% (11/16) CR-hvKP akan diasingkan pada 2020. Antara 16 strain CR-hvKP, 13 strain ialah ST11 dan serotype K64, 1 strain ialah serotype ST11 dan K47, 1 strain ialah serotype ST23 dan K1, dan 1 strain ialah serotype ST86 dan K2.Gen berkaitan virulensi entB, fimH, rmpA2, iutA dan iucA terdapat dalam kesemua 16 isolat CR-hvKP, diikuti oleh mrkD (n=14), rmpA (n=13), aerobaktin (n=2) , AllS ( n=1).Pengasingan 16 CR-hvKP semuanya membawa gen karbapenemase blaKPC-2 dan gen β-laktamase spektrum lanjutan blaSHV.Keputusan cap jari DNA ERIC-PCR menunjukkan bahawa 16 strain CR-hvKP adalah sangat polimorfik, dan jalur setiap strain adalah berbeza dengan ketara, menunjukkan keadaan sporadis.Kesimpulan: Walaupun CR-hvKP diedarkan secara sporadis, ia meningkat dari tahun ke tahun.tahun.Oleh itu, perhatian klinikal harus dibangkitkan, dan langkah-langkah yang perlu perlu diambil untuk mengelakkan pengklonan dan penyebaran superbug CR-hvKP.Kata kunci: Klebsiella pneumoniae, rintangan carbapenem, virulensi tinggi, lendir tinggi, epidemiologi
Klebsiella pneumoniae ialah patogen oportunistik yang boleh menyebabkan pelbagai jangkitan, termasuk radang paru-paru, jangkitan saluran kencing, bakteremia dan meningitis.1 Dalam tempoh tiga puluh tahun yang lalu, tidak seperti Klebsiella pneumoniae (cKP) klasik, lendir hipermukosa Klebsiella pneumoniae (hvKP) yang sangat ganas baru telah menjadi patogen yang penting secara klinikal, yang boleh ditemui dalam Jangkitan yang sangat agresif seperti abses hati disebabkan dalam keadaan sihat. dan individu yang lemah imun.2 Perlu diingat bahawa jangkitan ini biasanya disertai dengan jangkitan disebarkan yang merosakkan, termasuk endophthalmitis dan meningitis.3 Penghasilan fenotip mukosa mukosa yang tinggi hvKP biasanya disebabkan oleh peningkatan pengeluaran polisakarida kapsul dan kehadiran gen virulensi tertentu, seperti rmpA dan rmpA2.4.Fenotip lendir yang tinggi biasanya ditentukan oleh "ujian rentetan".Koloni Klebsiella pneumoniae yang ditanam semalaman pada plat agar darah diregangkan dengan gelung.Apabila tali likat dengan panjang >5mm terbentuk, "ujian tali" adalah positif.5 Kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 dan rmpA2 adalah biomarker yang boleh mengenal pasti hvkp dengan tepat.6 Dalam kajian ini, Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas ditakrifkan sebagai mempunyai fenotip likat lendir yang tinggi (hasil ujian rentetan positif) dan membawa tapak berkaitan plasmid virulensi Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA) Pada tahun 1980-an, laporan kes Taiwan pertama kali menggambarkan komuniti -abses hati yang diperoleh disebabkan oleh hvKP, disertai dengan kerosakan organ hujung yang teruk, seperti meningitis dan endophthalmitis.7,8 hvKP mempunyai transmisi sporadis di banyak negara di Asia, Eropah dan Amerika.Walaupun beberapa kes hvKP telah dilaporkan di Eropah dan Amerika, kelaziman hvKP kebanyakannya berlaku di negara Asia, terutamanya China.9
Secara umum, hvKP lebih sensitif terhadap antibiotik, manakala Klebsiella pneumonia (CRKP) yang tahan karbapenem kurang toksik.Walau bagaimanapun, dengan penyebaran rintangan dadah dan plasmid virulensi, CR-hvKP pertama kali diterangkan oleh Zhang et al.pada tahun 2015, dan terdapat lebih banyak laporan domestik.10 Memandangkan CR-hvKP boleh menyebabkan jangkitan yang serius dan sukar dirawat, jika klon pandemik muncul, ia mungkin menjadi "pepijat super" seterusnya.Setakat ini, kebanyakan jangkitan yang disebabkan oleh CR-hvKP telah berlaku dalam kes sporadis, dan wabak berskala kecil jarang berlaku.11,12
Pada masa ini, kadar pengesanan CR-hvKP adalah rendah, dan terdapat beberapa kajian berkaitan.Epidemiologi molekul CR-hvKP adalah berbeza di rantau yang berbeza, jadi adalah perlu untuk mengkaji pengedaran klinikal dan ciri epidemiologi molekul CR-hvKP di rantau ini.Kajian ini secara komprehensif menganalisis gen rintangan, gen berkaitan virulensi dan MLST CR-hvKP.Kami cuba menyiasat kelaziman dan epidemiologi molekul CR-hvKP di hospital tertiari di Shanghai, timur China.Kajian ini sangat penting untuk memahami epidemiologi molekul CR-hvKP di Shanghai.
Pengasingan Klebsiella pneumoniae yang tidak berulang dari Hospital Rakyat Kelima Shanghai yang bergabung dengan Universiti Fudan dari Januari 2019 hingga Disember 2020 telah dikumpulkan secara retrospektif, dan peratusan hmKP, CRKP, CR-hmkp dan CR-hvKP telah dikira.Semua pencilan telah dikenal pasti oleh penganalisis mikrob automatik kompak VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Perancis).Spektrometri jisim Maldi-Tof (Bruker Daltonics, Billerica, MA, USA) digunakan untuk menyemak semula pengenalpastian strain bakteria.Fenotip lendir yang tinggi ditentukan oleh "ujian rentetan".Apabila imipenem atau meropenem tahan, rintangan karbapenem ditentukan melalui ujian kerentanan dadah.Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas ditakrifkan sebagai mempunyai fenotip mukus yang tinggi (keputusan ujian rentetan positif) dan membawa tapak berkaitan plasmid virulensi Klebsiella pneumoniae (rmpA2, iutA, iucA)6.
Satu koloni Klebsiella pneumoniae telah disuntik pada plat agar darah biri-biri 5%.Selepas mengeram semalaman pada suhu 37°C, tarik koloni ke atas perlahan-lahan dengan gelung inokulasi dan ulangi 3 kali.Jika garis likat terbentuk tiga kali dan panjangnya lebih besar daripada 5mm, "ujian garisan" dianggap positif, dan ketegangan mempunyai fenotip lendir yang tinggi.
Dalam penganalisis mikrob automatik padat VITEK-2 (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Perancis), kerentanan antimikrob terhadap beberapa antibiotik yang biasa digunakan telah dikesan melalui pencairan mikro sup.Hasilnya ditafsirkan mengikut dokumen panduan yang dibangunkan oleh Institut Piawaian Klinikal dan Makmal (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 dan Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 digunakan sebagai kawalan untuk ujian kerentanan antimikrob.
DNA genomik semua pencilan Klebsiella pneumoniae telah diekstrak oleh Kit DNA Genomik Bakteria TIANamp (Tiangen Biotech Co. Ltd., Beijing, China).Gen β-laktamase spektrum lanjutan (blaCTX-M, blaSHV dan blaTEM), gen karbapenemase (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP dan blaOXA-48) dan 9 gen berkaitan virulensi perwakilan, termasuk lokus seperti Plasmid pLVPK (allS, fimH , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA, dan aerobaktin) telah dikuatkan oleh PCR seperti yang diterangkan sebelum ini.13,14 gen spesifik serotype kapsul (K1, K2, K5, K20, K54, dan K57) telah dikuatkan oleh PCR seperti yang diterangkan di atas.14 Jika negatif, kuatkan dan jujukan lokus wzi untuk menentukan gen spesifik serotaip kapsul.15 Primer yang digunakan dalam kajian ini disenaraikan dalam Jadual S1.Produk PCR positif telah disusun oleh platform penjujukan NextSeq 500 (Illumina, San Diego, CA, Amerika Syarikat).Bandingkan jujukan nukleotida dengan menjalankan BLAST di laman web NCBI (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi).
Penaipan jujukan berbilang tapak (MLST) telah dilakukan seperti yang diterangkan dalam laman web MLST Institut Pasteur (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Tujuh gen pengemasan gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB dan tonB telah dikuatkan oleh PCR dan disusun.Jenis jujukan (ST) ditentukan dengan membandingkan hasil jujukan dengan pangkalan data MLST.
Homologi Klebsiella pneumoniae telah dianalisis.DNA genomik Klebsiella pneumoniae diekstrak sebagai templat, dan primer ERIC ditunjukkan dalam Jadual S1.PCR menguatkan DNA genom dan membina cap jari DNA genomik.16 produk PCR dikesan oleh elektroforesis gel agarose 2%.Keputusan cap jari DNA dikenal pasti menggunakan pengecaman jalur perisian QuantityOne, dan analisis genetik dilakukan menggunakan kaedah kumpulan berpasangan tidak berwajaran (UPGMA) bagi min aritmetik.Pengasingan yang mempunyai persamaan> 75% dianggap sebagai genotip yang sama, dan yang mempunyai persamaan <75% dianggap sebagai genotip yang berbeza.
Gunakan pakej perisian statistik SPSS untuk Windows 22.0 untuk menganalisis data.Data diterangkan sebagai min ± sisihan piawai (SD).Pembolehubah kategori dinilai dengan ujian khi kuasa dua atau ujian tepat Fisher.Semua ujian statistik adalah 2-tailed, dan nilai P <0.05 dianggap signifikan secara statistik.
Hospital Rakyat Kelima Shanghai yang bergabung dengan Universiti Fudan mengumpul 1081 pencilan Klebsiella pneumoniae dari 1 Januari 2019 hingga 31 Disember 2020, dan mengecualikan pencilan pendua daripada pesakit yang sama.Antaranya, 392 strain (36.3%) ialah hmKP, 341 strain (31.5%) ialah CRKP, 39 strain (3.6%) ialah CR-hmKP, dan 16 strain (1.5%) ialah CR-hvKP.Perlu diingat bahawa 33.3% (13/39) CR-hmKP dan 31.2% (5/16) CR-hvKP adalah dari 2019, 66.7% (26/39) CR-hmKP dan 68.8% (11/16). ) CR-hvKP dipisahkan dari 2020. Daripada kahak (17 strain), air kencing (12 strain), cecair saliran (4 strain), darah (2 strain), nanah (2 strain), hempedu (1 pengasingan) dan efusi pleura (1 pengasingan), masing-masing.Enam belas jenis CR-hvKP telah diperolehi daripada kahak (9 isolat), air kencing (5 isolat), darah (1 isolat) dan efusi pleura (1 isolat).
Melalui pengenalpastian terikan, ujian sensitiviti dadah, ujian rentetan dan pengesanan gen berkaitan virulensi, 16 strain CR-hvKP telah disaring.Ciri-ciri klinikal 16 pesakit yang dijangkiti isolat CR-hvKP diringkaskan dalam Jadual 1. 13 daripada 16 pesakit (81.3%) adalah lelaki, dan semua pesakit berumur lebih daripada 62 tahun (min umur: 83.1±10.5 tahun).Mereka datang dari 8 wad, dan lebih separuh datang dari ICU pusat (9 kes).Penyakit asas termasuk penyakit serebrovaskular (75%, 12/16), hipertensi (50%, 8/16), penyakit pulmonari obstruktif kronik (50%, 8/16), dsb. Pembedahan invasif termasuk pengudaraan mekanikal (62.5%, 10/ 16), kateter kencing (37.5%, 6/16), tiub gastrik (18.8%, 3/16), pembedahan (12.5%, 2/16) dan kateter intravena (6.3%, 1/16).Sembilan daripada 16 pesakit meninggal dunia, dan 7 pesakit bertambah baik dan dibenarkan keluar.
39 pencilan CR-hmKP dibahagikan kepada dua kumpulan mengikut panjang tali melekit.Antaranya, 20 pencilan CR-hmKP dengan panjang tali likat ≤ 25 mm dibahagikan kepada satu kumpulan, dan 19 pencilan CR-hmKP dengan panjang tali likat> 25 mm dibahagikan kepada kumpulan lain.Kaedah PCR mengesan kadar positif gen berkaitan virulensi rmpA, rmpA2, iutA dan iucA.Kadar positif gen berkaitan virulens CR-hmKP dalam kedua-dua kumpulan ditunjukkan dalam Jadual 2. Tiada perbezaan statistik dalam kadar positif gen berkaitan virulens CR-hmKP antara kedua-dua kumpulan.
Jadual 3 menyenaraikan profil rintangan antimikrob yang terperinci bagi 16 ubat.16 pencilan CR-hvKP menunjukkan rintangan pelbagai ubat.Semua isolat dirawat dengan ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem dan meropenem adalah tahan.Trimethoprim-sulfamethoxazole mempunyai kadar rintangan terendah (43.8%), diikuti oleh amikacin (62.5%), gentamicin (68.8%) dan ciprofloxacin (87.5%).
Taburan gen berkaitan virulensi, gen rintangan antimikrob, gen serotype kapsul dan MLST 16 isolat CR-hvKP ditunjukkan dalam Rajah 1. Keputusan elektroforesis gel agarose beberapa gen berkaitan virulensi, gen rintangan antimikrob dan gen serotype kapsul adalah ditunjukkan dalam Rajah 1. Rajah 2. Analisis MLST menunjukkan sejumlah 3 ST, ST11 adalah ST paling dominan (87.5%, 14/16), diikuti ST23 (6.25%, 1/16) dan ST86 (6.25%, 1). /16).Mengikut keputusan menaip wzi, 4 serotype kapsul berbeza telah dikenalpasti (Rajah 1).Antara 16 pencilan hvKP tahan karbapenem, K64 ialah serotaip yang paling biasa (n=13), diikuti oleh K1 (n=1), K2 (n=1) dan K47 (n=1).Di samping itu, strain serotype K1 kapsul ialah ST23, strain serotype K2 kapsul ialah ST86, dan baki 13 strain K64 dan 1 strain K47 semuanya ST11.Kadar positif 9 gen virulens dalam 16 isolat CR-hvKP ditunjukkan dalam Rajah 1. , Gen berkaitan virulensi entB, fimH, rmpA2, iutA dan iucA terdapat dalam 16 strain CR-hvKP, diikuti oleh mrkD (n = 14), rmpA (n = 13), aerobakterin (n = 2) , AllS (n=1).Pengasingan 16 CR-hvKP semuanya membawa gen karbapenemase blaKPC-2 dan gen β-laktamase spektrum lanjutan blaSHV.16 Pengasingan CR-hvKP tidak membawa gen karbapenem blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 dan gen β-laktamase spektrum lanjutan blaTEM, kumpulan blaCTX-M-2 dan kumpulan blaCTX-M-8.Antara 16 strain CR-hvKP, 5 strain membawa kumpulan spektrum lanjutan β-laktamase gen blaCTX-M-1, dan 6 strain membawa kumpulan spektrum lanjutan β-laktamase gen blaCTX-M-9.
Rajah 1 Gen berkaitan virulensi, gen rintangan antimikrob, gen serotype kapsul dan MLST daripada 16 pencilan CR-hvKP.
Rajah 2 Elektroforesis gel agarose beberapa gen berkaitan virulensi, gen rintangan antimikrob dan gen serotype kapsul.
Nota: M, penanda DNA;1, blaKPC (893bp);2, entB (400bp);3, rmpA2 (609bp);4, rmpA (429bp);5, iucA (239bp);6, iutA (880bp);7 , Aerobacterin (556bp);8, K1 (1283bp);9, K2 (641bp);10, semua S (508bp);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR digunakan untuk menganalisis homologi 16 pencilan CR-hvKP.Selepas amplifikasi PCR dan elektroforesis gel agarose, terdapat 3-9 serpihan DNA.Keputusan cap jari menunjukkan bahawa 16 pencilan CR-hvKP adalah sangat polimorfik, dan terdapat perbezaan yang jelas antara pencilan (Rajah 3).
Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, terdapat lebih banyak laporan mengenai pengasingan CR-hvKP.Kemunculan pencilan CR-hvKP menimbulkan ancaman besar kepada kesihatan awam kerana ia boleh menyebabkan jangkitan yang serius dan sukar dirawat pada orang yang sihat.Dalam kajian ini, prevalens dan ciri epidemiologi molekul CR-hvKP di hospital tertiari di Shanghai dari 2019 hingga 2020 telah dikaji untuk menilai sama ada terdapat risiko wabak CR-hvKP dan trend perkembangannya di kawasan ini.Pada masa yang sama, kajian ini boleh memberikan penilaian yang lebih komprehensif tentang infektiviti klinikal, yang sangat penting untuk mencegah penyebaran selanjutnya bagi isolat tersebut.
Kajian ini secara retrospektif menganalisis taburan klinikal dan trend CR-hvKP dari 2019 hingga 2020. Dari 2019 hingga 2020, pencilan CR-hvKP menunjukkan trend yang semakin meningkat.Kira-kira 31.2% (5/16) CR-hvKP diasingkan pada 2019 dan 68.8% (11/16) CR-hvKP diasingkan pada tahun 2020, yang konsisten dengan aliran menaik CR-hvKP yang dilaporkan dalam literatur.Sejak Zhang et al.pertama kali menerangkan CR-hvKP pada tahun 2015, 10 semakin banyak kesusasteraan CR-hvKP telah dilaporkan, 17-20 terutamanya di rantau Asia-Pasifik, terutamanya di China.CR-hvKP ialah bakteria super dengan virulensi super dan rintangan pelbagai ubat.Ia berbahaya kepada kesihatan manusia dan mempunyai kadar kematian yang tinggi.Oleh itu, perhatian harus diberikan dan langkah-langkah perlu diambil untuk mencegah penyebarannya.
Analisis rintangan antibiotik bagi 16 isolat CR-hvKP menunjukkan kadar rintangan antibiotik yang tinggi.Semua isolat dirawat dengan ampicillin, ampicillin/sulbactam, cefoperazone/sulbactam, piperacillin/tazobactam, cefazolin, cefuroxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefepime, Cefoxitin, imipenem dan meropenem adalah tahan.Trimethoprim-sulfamethoxazole mempunyai kadar rintangan terendah (43.8%), diikuti oleh amikacin (62.5%), gentamicin (68.8%) dan ciprofloxacin (87.5%).Kadar rintangan CR-hmkp yang dikaji oleh Lingling Zhan dan lain-lain adalah serupa dengan kajian ini [12].Pesakit yang dijangkiti CR-hvKP mempunyai banyak penyakit asas, imuniti rendah dan keupayaan pensterilan bebas yang lemah.Oleh itu, rawatan tepat pada masanya berdasarkan keputusan ujian sensitiviti antimikrob adalah sangat penting.Jika perlu, tapak yang dijangkiti boleh ditemui dan dirawat dengan kaedah saliran, debridement dan kaedah lain.
39 pencilan CR-hmKP dibahagikan kepada dua kumpulan mengikut panjang tali melekit.Antaranya, 20 pencilan CR-hmKP dengan panjang tali likat ≤ 25 mm dibahagikan kepada satu kumpulan, dan 19 pencilan CR-hmKP dengan panjang tali likat> 25 mm dibahagikan kepada kumpulan lain.Membandingkan kadar positif gen berkaitan virulensi CR-hmKP antara kedua-dua kumpulan, tidak terdapat perbezaan yang signifikan secara statistik dalam kadar positif gen virulensi antara kedua-dua kumpulan.Penyelidikan oleh Lin Ze et al.menunjukkan bahawa kadar positif gen virulensi Klebsiella pneumoniae adalah jauh lebih tinggi daripada Klebsiella pneumoniae klasik.21 Walau bagaimanapun, sama ada kadar positif gen virulensi dikaitkan secara positif dengan panjang rantai melekit masih tidak jelas.Kajian lain menunjukkan bahawa Klebsiella pneumoniae klasik juga mungkin merupakan Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas, dengan kadar gen virulensi positif yang lebih tinggi.22 Kajian ini mendapati bahawa kadar positif gen virulensi CR-hmKP tidak berkorelasi positif dengan panjang lendir.Rentetan (atau tidak bertambah dengan panjang tali melekit).
Cap jari ERIC PCR kajian ini adalah polimorfik, dan tiada persilangan klinikal antara pesakit, jadi 16 pesakit dengan jangkitan CR-hvKP adalah kes sporadis.Pada masa lalu, kebanyakan jangkitan yang disebabkan oleh CR-hvKP telah dilaporkan sebagai kes terpencil atau sporadis, 23,24 dan wabak CR-hvKP berskala kecil jarang berlaku dalam literatur.11,25 ST11 ialah ST11 yang paling biasa dalam pengasingan CRKP dan CR-hvKP di China.26,27 Walaupun ST11 CR-hvKP menyumbang 87.5% (14/16) daripada 16 pencilan CR-hvKP dalam kajian ini, tidak boleh diandaikan bahawa 14 strain ST11 CR-hvKP adalah daripada klon yang sama, jadi cap jari ERIC PCR adalah diperlukan.Analisis homologi.
Dalam kajian ini, kesemua 16 pesakit yang dijangkiti CR-hvKP menjalani pembedahan invasif.Menurut laporan, wabak maut pneumonia berkaitan ventilator yang disebabkan oleh CR-hvKP11 menunjukkan bahawa prosedur invasif boleh meningkatkan risiko jangkitan CR-hvKP.Pada masa yang sama, 16 pesakit yang dijangkiti CR-hvKP mempunyai penyakit asas, di mana penyakit serebrovaskular adalah yang paling biasa.Kajian terdahulu menunjukkan bahawa penyakit serebrovaskular adalah faktor risiko bebas yang signifikan untuk jangkitan CR-hvKP.28 Sebab bagi fenomena ini mungkin adalah imuniti yang lemah bagi pesakit dengan penyakit serebrovaskular, bakteria patogen tidak boleh dikecualikan secara bebas, dan hanya kesan bakterisidanya sahaja yang bergantung kepada.Antibiotik akan membawa kepada gabungan rintangan pelbagai ubat dan hipervirulensi dalam jangka masa panjang.Di antara 16 pesakit, 9 meninggal dunia, dan kadar kematian adalah 56.3% (9/16).Kadar kematian adalah lebih tinggi daripada 10,12 dalam kajian terdahulu, dan lebih rendah daripada 11,21 yang dilaporkan dalam kajian terdahulu.Umur purata 16 pesakit ialah 83.1 ± 10.5 tahun, menunjukkan bahawa orang tua lebih terdedah kepada CR-hvKP.Kajian terdahulu menunjukkan bahawa golongan muda lebih terdedah kepada jangkitan.Keganasan Klebsiella pneumoniae.29 Walau bagaimanapun, kajian lain telah menunjukkan bahawa orang tua terdedah kepada Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas24,28.Kajian ini konsisten dengan ini.
Antara 16 strain CR-hvKP, kecuali satu ST23 CR-hvKP dan satu ST86 CR-hvKP, 14 strain yang lain semuanya ST11 CR-hvKP.Serotaip kapsul yang sepadan dengan ST23 CR-hvKP ialah K1, dan serotype kapsul ST86 CR-HVKP yang sepadan ialah K2, serupa dengan kajian terdahulu.30-32 Pesakit yang dijangkiti ST23 (K1) CR-hvKP atau ST86 (K2) CR-hvKP meninggal dunia, dan kadar kematian (100%) adalah jauh lebih tinggi daripada pesakit yang dijangkiti ST11 CR-hvKP (50%).Seperti yang ditunjukkan dalam Rajah 1, kadar positif strain ST23 (K1) atau ST86 (K2) bagi gen berkaitan virulensi adalah lebih tinggi daripada strain ST11 (K64).Kematian mungkin berkaitan dengan kadar positif gen berkaitan virulensi.Dalam kajian ini, 16 strain CR-hvKP semuanya membawa gen carbapenemase blaKPC-2 dan spektrum lanjutan β-laktamase gen blaSHV.blaKPC-2 ialah gen carbapenemase yang paling biasa dalam CR-hvKP di China.33 Dalam kajian Zhao et al., 25blaSHV ialah gen β-laktamase spektrum lanjutan dengan kadar positif tertinggi.Gen virulensi entB, fimH, rmpA2, iutA dan iucA terdapat dalam kesemua 16 isolat CR-hvKP, diikuti oleh mrkD (n=14), rmpA (n=13), anaerobicin (n=2), allS (n = 1), yang serupa dengan kajian lepas.34 Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa rmpA dan rmpA2 (modulator gen fenotip mukus) boleh menggalakkan rembesan polisakarida kapsul, yang membawa kepada fenotip hipermukoid dan peningkatan virulensi.35 Aerobakterin dikodkan oleh gen iucABCD, dan reseptor homolognya dikodkan oleh gen iutA, jadi ia mempunyai tahap virulensi yang lebih tinggi dalam ujian jangkitan G. mellonella.allS ialah penanda K1-ST23, bukan dalam pLVPK, pLVPK ialah plasmid virulens daripada jenis super virulens K2.allS ialah pengaktif transkripsi jenis HTH.Gen virulensi ini diketahui menyumbang kepada virulensi dan bertanggungjawab untuk penjajahan, pencerobohan dan patogenik.36
Kajian ini menerangkan prevalens dan epidemiologi molekul CR-hvKP di Shanghai, China.Walaupun jangkitan yang disebabkan oleh CR-hvKP adalah sporadis, ia meningkat dari tahun ke tahun.Hasilnya menyokong penyelidikan terdahulu dan menunjukkan bahawa ST11 CR-hvKP ialah CR-hvKP paling popular di China.ST23 dan ST86 CR-hvKP menunjukkan virulensi yang lebih tinggi daripada ST11 CR-hvKP, walaupun kedua-duanya adalah Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas.Apabila peratusan Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas meningkat, kadar rintangan Klebsiella pneumoniae mungkin berkurangan, yang akan membawa kepada keyakinan buta dalam amalan klinikal.Oleh itu, adalah perlu untuk mengkaji virulensi dan rintangan dadah Klebsiella pneumoniae.
Kajian ini telah diluluskan oleh Jawatankuasa Etika Perubatan Hospital Rakyat Kelima Shanghai (No. 104, 2020).Sampel klinikal adalah sebahagian daripada prosedur makmal hospital rutin.
Terima kasih kepada semua kakitangan Makmal Pusat Hospital Rakyat Kelima Shanghai kerana memberikan bimbingan teknikal untuk kajian ini.
Kerja ini disokong oleh Yayasan Sains Semula Jadi Daerah Minhang, Shanghai (nombor kelulusan: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: sumber global utama dan ulang-alik untuk rintangan antibiotik.FEMS Microbiology Edisi Semakan 2017;41(3): 252–275.doi:10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, dsb. Osteomielitis utama yang disebabkan oleh ketoksikan yang tinggi.Lancet dijangkiti Dis.2016;16(9):e190–e195.doi:10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Virulensi tinggi (lendir super).Keganasan Klebsiella pneumoniae.2014;4(2): 107–118.doi:10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: Teruskan serangan dengan pertahanan yang kuat.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi:10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C, et al.Gen virulensi baharu Klebsiella pneumoniae menyebabkan abses hati primer dan komplikasi metastatik sepsis.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi:10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, dsb. Pengenalpastian J Clin Microbiol, biomarker yang digunakan untuk membezakan Klebsiella pneumoniae yang sangat ganas daripada Klebsiella pneumoniae klasik.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Abses hati Klebsiella pneumoniae yang dikaitkan dengan endophthalmitis berjangkit.Doktor pelatih gerbang.1986;146(10):1913-1916.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Chiu C, Lin D, Liaw Y. Endophthalmitis septik metastatik dalam abses hati purulen.J Gastroenterologi Klinikal.1988;10(5):524–527.doi:10.1097/00004836-198810000-00009
9. Guo Yan, Wang Shun, Zhan Li, dsb. Ciri-ciri mikrobiologi dan klinikal pemencil Klebsiella pneumoniae mucinous tinggi yang dikaitkan dengan jangkitan invasif di China.Pra-sel dijangkiti dengan mikroorganisma.2017;7.
10. Zhang Yi, Zeng Jie, Liu Wei, dsb. Kemunculan strain yang sangat virulen Klebsiella pneumoniae yang tahan karbapenem dalam jangkitan klinikal di China[J].J jangkitan.2015;71(5): 553–560.doi:10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Gu De, Dong Nan, Zheng Zhong, dsb. Wabak maut ST11 tahan karbapenem radang paru-paru Klebsiella virulensi tinggi di hospital China: kajian epidemiologi molekul.Lancet dijangkiti Dis.2018;18(1):37–46.doi:10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Zhan Li, Wang S, Guo Yan, et al.Wabak strain ST11 hypermucoid Klebsiella pneumoniae tahan karbapenem di hospital tertiari di China.Pra-sel dijangkiti dengan mikroorganisma.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S, dsb. Spektrum virulensi Klebsiella pneumoniae dan model sensitiviti dadah yang diasingkan daripada spesimen klinikal yang berbeza[J].Patofisiologi.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, dsb. Pencirian PCR dan menaip Klebsiella pneumoniae menggunakan kekhususan jenis kapsul, bilangan pembolehubah ulangan tandem dan sasaran gen virulensi[J].J Med Mikrobiologi.2010;59 (Bab 5): 541–547.doi:10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB, dll. Penjujukan gen Wzi, kaedah pantas untuk menentukan jenis kapsul Klebsiella[J].J Mikrobiologi Klinikal.2013;51(12):4073-4078.doi:10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, dsb. E. coli strain diasingkan daripada spesimen najis haiwan yang berbeza, enterobacteria berulang gen menaip konsensus polimerase rantai tindak balas (ERIC-PCR) genotaip[J].Iran J Pathol.2017;12(1): 25–34.doi:10.30699/ijp.2017.21506